Процесс производства биофармацевтических препаратов включает очень широкий спектр технологических жидкостей, таких как среды, регуляторы роста, харвест, центрифугированные супернатанты, буферы, промежуточные продукты и субстанции. Критически важным моментом является перемешивание этих жидкостей во время и между этапами производства. При применении обычных систем смешивания, включающие стеклянные бутылки, большие бутыли или сосуды из нержавеющей стали, возникает множеством проблем из-за возможности постороннего загрязнения, необходимости использования множества открытых систем, а также валидации и документирования их очистки.
Одноразовые системы
Одноразовые предварительно стерилизованные мешки с импеллерами помогают преодолеть все вышеперечисленные функциональные препятствия и добиться полного соответствия нормативным требованиям. Такие системы полностью соответствуют требованиям пользователей к целостности и прочности, стерильности, эндотоксинам, биобезопасности, экстрагируемым веществам, высвобождению частиц/волокон, которые могут повлиять на содержание, концентрацию, качество и чистоту технологических жидкостей.
Мешки для перемешивания MDI AseptiMix Gold MI 3D представляют собой надежные одноразовые расходные материалы, подходящие под требования процессов биофармацевтического производства, таких как смешивание сред, промежуточных продуктов, стерильных буферов с широким диапазоном pH и иных компоненетов.
Одноразовые мешки для перемешивания MDI AseptiMix Gold MI предназначены для равномерного и быстрого смешивания сред и/или различных компонентов для культивирования клеток, технологических жидкостей, буферов, реагентов и лекарственных форм.
Внутри мешка AseptiMix Gold MI находится импеллер, приводимый в действие магнитным приводом. Мешок для смешивания AseptiMix MI также доступен с 4-дюймовым или 8-дюймовым портом для порошка с санитарным фланцем для смешивания порошка с жидкостью. Мешки mdi AseptiMix MI имеют объем до 1000 литров.
Пленка MDI AseptiFlex-D типа FBG-1 — это высокоинертная многослойная полиэтиленовая пленка, специально разработанная для применения в биотехнологической сфере. Пленка отличается физической прочностью и инертностью по отношению к химическим веществам и растворителям, используемым в биофармацевтической промышленности, а различные слои пленки обеспечивают отличный барьер для кислорода, CO2 и влаги. Контактный слой представляет собой слой полиэтилена сверхнизкой плотности 130 мкм без каких-либо примесей. Пленка AseptiFlex-D производится под особым контролем для обеспечения неизменно высокого качества, отвечающего различным нормативным, а также функциональным требованиям.
Тщательная проверка и валидация
AseptiFlex-D тщательно проверяется после гамма-облучения при 50 кГр для обеспечения высокого качества.
Высокая прочность и гибкость: для безопасности и целостности при обработке, хранении и транспортировке
|
Тест |
Стандарт |
Средние значения |
|
|
Прочность на разрыв |
TD |
ASTMD1938 |
25,556 Н |
|
MD |
17,873 Н |
||
|
Прочность на прокол |
EN14477 |
10,9578 Н |
|
|
Прочность на растяжение (MD) |
ASTMD-882 |
27,0298 Н/мм² |
|
|
Испытание на прочность при изгибе |
ASTM F-392 |
Соответствует |
|
Защита жидкостей от окисления, изменения pH и концентрации критических компонентов: с высокими барьерными свойствами для кислорода (O2), углекислого газа (CO2) и водяного пара (WV)
|
Тест |
Стандарт |
Средние значения |
|
Скорость передачи O2 |
ASTMD3985-05 |
0,168 куб. см/м²/день |
|
Скорость передачи СO2 |
ASTMF2476 |
<1,0 куб. см/м²/день |
|
Скорость передачи водяного пара |
ASTMF1249-13 |
0,879 г/м²/день |
Биосовместимость для хранения сред и роста клеток: Пленка AseptiFlex-D изготовлена из пластика неживотного происхождения и прошла испытания на биологическую реактивность в соответствии с USP
|
Тест |
Стандарт |
Результат |
|
Внутрикожная токсичность |
Испытания на биологическую реактивность in vivo согласно USP <88> |
Соответствует |
|
Острая системная токсичность |
Соответствует |
|
|
Мышечная имплантация |
Соответствует |
|
|
Цитотоксичность |
Испытания на биологическую реактивность In Vitro USP <87> |
Соответствует |
Не влияет на состав технологических жидкостей: Очень низкий извлекаемый профиль
|
Тест |
Стандарт |
Результат |
|
Нелетучий остаток |
согласно USP <661> |
Соответствует |
|
Тяжелые металлы |
согласно USP <661> |
Соответствует |
|
Буферная емкость |
согласно USP <661> |
Соответствует |
|
Влияние на ВДИ |
согласно USP <1231> |
Соответствует |
Мешки MDI AseptiMix MI используются для критически важных этапов биофармацевтического производства, в том числе:
Перемешивание и транспортировка
Система управления качеством MDI делает упор на тщательную разработку, а не только на оценку качества по результатам тестирования конечного продукта. Для производства продукции разработаны надежные процессы с постоянным контролем качества, чтобы гарантировать, что продукция соответствует своим заранее определенным спецификациям, а также обеспечить воспроизводимость от партии к партии.
Мешки для смешивания MDI AseptiMix Gold MI производятся обученным персоналом на сертифицированных предприятиях класса 7 по ISO с применением систем управления качеством ISO 9001 и использованием валидированных производственных процессов.
Каждая партия сопровождается подробными записями о серийном производстве, которые обеспечивают полную прослеживаемость сырья, оборудования, средства контроля процесса, персонала и данных испытаний контроля качества.
Продукция испытывается и валидируется в соответствии с международными стандартами и руководящими принципами, такими как CFR, ASTM, ISO и USP, а для ее тестирования используются тщательно спроектированные современные физические, химические и микробиологические лаборатории.
100%-я проверка целостности
Каждый мешок AseptiMix Gold MI испытывается на целостность в соответствии с утвержденными спецификациями испытаний на целостность.
Устойчивость к воздействию давления и температуры
Мешки для смешивания AseptiMix Gold MI испытываются на устойчивость к рабочему давлению и широкому спектру температурных условий, которые могут возникнуть во время использования.
Эти мешки также валидированы по жидкостным тестам на давление разрыва для обеспечения безопасности пользователя и продукта в случае непреднамеренного повышения давления.
Испытание бионагрузки
Бионагрузка испытывается в соответствии с ISO 117 37-1. Гарантируется, что она составляет <1000 КОЕ/мешок.
Биобезопасность
Проходит испытание на биологическую реактивность in vivo для пластиков класса VI, как описано в USP <88>
Проходит испытание на биологическую реактивность in vitro в отношении цитотоксичности, как описано в USP <87>
Испытание на эндотоксины
Водные экстракты показывают < 0,25 ЕЭ/мл в тесте с лизатом амебоцитов мечехвоста (LAL) в соответствии с USP <85>.
Экстрагируемые вещества
Экстрагируемые/выщелачиваемые вещества из стерильных контейнеров, используемых на различных этапах процесса производства биофармацевтических препаратов, могут влиять на профиль примесей в требуемой продукции.
Мешки для смешивания AseptiMix Gold MI валидированы на очень низкое содержание экстрагируемых веществ в жестких условиях экстракции.
Целостность упаковки
Мешки для смешивания AseptiMix Gold MI упакованы в двойные полиэтиленовые пакеты для обеспечения целостности упаковки во время транспортировки, а также для предотвращения загрязнения твердыми частицами при перемещении в чистую зону или в технологические зоны.
Сертификат качества
Каждая партия сопровождается сертификатом качества, а номер партии указывается на упаковке каждого мешка AseptiMix Gold MI, чтобы обеспечить отслеживаемость со стороны пользователя.
Материалы исполнения
|
Пленка мешка |
Пленка AseptiFlex-D типа FBG-1 |
|
Импеллер |
ПЭВП |
| Порты | LDPE |
|
Трубка |
Термопластичный эластомер |
|
Вулканизированный платиной силикон |
Доступные размеры
50 л, 100 л, 200 л, 650 л и 1000 л
Размеры
|
Размер мешка |
A |
B |
C |
|
50 литров |
400 мм |
400 мм |
360 мм |
|
100 литров |
490 мм |
490 мм |
465 мм |
|
200 литров |
600 мм |
600 мм |
575 мм |
|
650 литров |
890 мм |
890 мм |
865 мм |
|
1000 литров |
1040 мм |
1040 мм |
1000 мм |
Стерилизация
Стерилизация гамма-излучением до 50 кГр.
Процесс гамма-стерилизации прошел валидацию в соответствии с ISO 11137 для гарантии уровня стерильности (SAL) 10-⁶.
Бактериальный эндотоксин
Водные экстракты показывают < 0,25 ЕЭ/мл по тесту LAL по USP <85>.
Биобезопасность
Проходит испытания на биологическую реактивность in vivo для пластиков класса VI по USP <88>.
Высвобождение волокон
Проходит тест в соответствии с USP и соответствует требованиям USFDA 21 CFR часть 210.3 (b) (6) для высвобождения волокон.
Высвобождение частиц
Соответствует требованиям теста USP <788> на твердые частицы в инъекциях.
Экстрагируемые вещества с ВДИ
Не влияет на качество воды для инъекций (проходит испытания по USP <661>.
AseptiMix MI сделан из пленки AseptiFlex-D, обеспечивающей множество преимуществ, в том числе:
Системы перемешивания MDI AseptiMix Gold MI подходят как для смешивания жидкости с жидкостью, так и порошка с жидкостью. Имеется дополнительный порт для добавления порошка с 4- или 8‑дюймовым санитарным фланцем.
MDI активно взаимодействует с биофармацевтическими производителями, чтобы понять их требования к характеристикам, оценить техническую осуществимость производства одноразовой системы смешивания с точки зрения давления, температуры, сложности системы и совместимости, а также для разработки кастомизированных систем с помощью интеграции AseptiMix Gold MI с широким спектром предварительно отобранных компонентов, таких как мембранные капсульные фильтры, коннекторы, трубки и фитинги.
Все компоненты систем тщательно проверяются на способность удерживать микроорганизмы, биологическую нагрузку, бактериальные эндотоксины, биобезопасность, экстрагируемые вещества и т. д. для минимизации технологических рисков и максимального соответствия нормативным требованиям.
Кастомизированные системы разрабатываются на основе утвержденных пользователем чертежей с подробным описанием материалов конструкции, размера пор и габаритов.
Стерилизующие мембранные капсульные фильтры
Капсульные фильтры MDI с PES и гидрофильными мембранами из ПФДФ доступны с разными размерами пор, размерами и концевыми соединениями для стерильной фильтрации культуральных сред, буферов, субстанций и лекарственных препаратов. Дополнительные сведения.
Трубки
MDI предлагает несколько вариантов трубок из термопластичных эластомеров (ТПЭ), а также силикона, вулканизированного платиной. Они доступны с широким диапазоном внутренних и внешних диаметров для различных вариантов установки в перистальтический насос и применения в соединених различного размера.
Трубки из ТПЭ обладают химической совместимостью с широким спектром органических растворителей и буферов. Они поддаются термической спайке, чтобы обеспечить герметичные стерильные соединения для отбора проб и хранения.
Силиконовые трубки, отверждаемые платиной, обладают повышенной гибкостью для легкой интеграции в одноразовые системы и для использования в перистальтических насосах.
Фитинги
В составе одноразовых кастомизированных систем MDI используется широкий спектр фитингов с устойчивостью к гамма-излучению, таких как перекрестные соединения, Т-образные соединения, Y-образные соединения и переходники. Это дает возможность создавать большое количество вариантов соединений для решения различных задач.
Реализация продукта
Системы для смешивания AseptiMix могут быть оптимизированы под конкретные требования пользователя, в том числе по размеру трубок, типу входящих портов, портов для взятия проб и сливных портов.
Когда достигнуто понимание всех требований, проводится оценка выполнимости требований с учетом имеющихся компонентов, и составляется черновой вариант проекта.
Затем проводится прототипирование и финальное согласование. В результате создается мешок для смешивания, адаптированный под требования пользователя.
Диаграмма разработки и реализации продукта
Технические характеристики по требованию пользователя (URS)
Ø Диапазон объема
Ø Температурные условия
Ø Давление жидкости
Ø Количество соединений
Ø Длина трубок
Ø Приспособления для пробоотбора
Оценка технической исполнимости
Оценка технической исполнимости варианта исполнения одноразового мешка для смешивания проводится на основании URS и доступности компонентов, после нее составляется эскиз для утверждения пользователем.
Утверждение проекта
Ø Выполняется одобрение эскиза пользователем
Ø При необходимости, вносятся изменения для создания окончательного чертежа.
Готовый одноразовый мешок для смешивания
